新闻中心

　　奕安济世拥有一条博世全自动带隔离器无菌GMP灌装生产线，技术团队拥有解决高浓度制剂灌装难点丰富的实践经验。成功案例：原液量！低于

　　自1998年FDA批准第一款100mg/m：L蛋白：浓度的高“浓度抗体药物至今，FDA批、准的高浓度抗体药物逐渐在临床试验药物中占据一席之地[1]。FDA；统计数据显示，皮下注射药物在目前临床试验的高浓度抗体药物中占比高达3/4。皮下注射药物的注射剂量通常为1-1.5mL, 药物浓度一般远大；于50mg/mL，不仅可；提高药物使用的便利性，而且可更有效地提高患者的依从性。由于皮下注射药物的进一步推广和普及，目前生物医药行业对于高浓度液体制剂具有较高的开发需求[1]。

　　由于高浓度液体制剂具有粘度高、流动性差等特性，在大规模生产过程中容易粘附到容器、混合袋、管道过滤！器等表面，因此存，在生产过程中药液回收率低[2,3]、灌装精度控制难度大等。问题。因此如：何降低灌装过程；中：机械死体积及损耗以提高灌装收率，值得我们不断思考和研究。本文针对高浓度液体制剂的特性，结合灌；装工、艺，对灌装过程中如何解决高浓度液体制剂灌装的技术难点问题，做以下总。结：

　　1）！选择容积小的容器，以满足药液的混合和缓冲体积为佳，混合和缓冲容器的设计应简单，以利于自然条件下排空。如混合袋设计成仅保留一个！进液管道和一个出液管道，如必要可增加一条取样管道。过多的进出液管道会增加混合袋的死？角，不利；于药，液的回收；

　　2）选择尺寸合适的过滤器。使用两个过滤器串联时，两个过滤器之间的管道及第二个过滤器的腔体在过滤工序完成后会残留很多药液，这些残留药液一般会占到生产工序固有损耗的1/3以上，所以选择尺寸合适的过滤器对于提高收，率非常重要。同时在相同滤膜面积的情况下应选择过滤器腔体最小的过滤器。

　　3）过滤完成后，可考虑将过滤器滤壳及过滤器与灌装系统之间的管路中的药液全部排进灌装系统中，以提升药液回收，率，该方法同样适用于低浓度药液灌装。

　　3）关注灌装管路及灌装泵管。内径选择。由于高浓度药液“的粘度；通常较大，在灌装管路中阻力变大可能会影响灌装精度，因此需要增大灌装。管：路及灌装泵管的内、径；

　　4）灌装针内径选择。针的内径与剂量管路的内径匹、配，避免针内径过小导致阻力增大，流量较小，在软管末端和针管“相接的部位出现膨胀，灌装间歇时，由于膨胀部分自然复位把药液挤出针头；同时也要避免过大，的针头内径，导致末端药液自然滴落。另外，需考虑调整灌装参数，如蠕动泵泵速、灌装时长和回吸值等，以达到最佳的灌装效果。

　　使用与药液粘度相似的液体进行模拟灌装。对测试灌装过程中影响灌装精度及回收率的因素进行相应调整，从而保证正式灌装过程中的精度及回收率要求。

　　高浓度。蛋白比低浓！度蛋白更容。易挥发，特别是在空气流动较好的隔离器环境中，蛋白挥发容易造成蛋白凝结堵塞灌装针头，影响灌，装量的准确性。所以需要对灌装回吸值以及灌装过程中的停机时间加以优化和控制。

　　2021年6月，奕安济世首条博世全自动带隔离器无菌GMP灌装生产线正式投产，可以应对不同规格和浓度的产品带来的技术”挑战，最大程度地提升。灌装收率、降低灌装过程损耗，以更好满足客户的实际需？求。我们凭借先进生产线及经验丰富的制剂生产团队，从投产至今，已完成数十批次GMP无菌注射液灌装生产。

　　奕安济世具有丰富的细胞系开发、工艺开发、临床样品生产及放行、IND/BLA申报的全流程经验。奕安济世在杭州拥有工艺开发中心及 符合cGMP 标准的原液及成品生产车间，通过技术的不断创新及稳定的连续化生产工艺，可极大缩短工艺开发进程和降低生产成本，为生物药创新合作伙伴提供优质、可靠、快速的 CDMO服务。